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細(xì)胞學(xué)堂 | 細(xì)胞因子知多少

更新時(shí)間:2024-03-21  |  點(diǎn)擊率:1787

細(xì)胞因子是一種具有廣泛生物學(xué)活性的小分子蛋白質(zhì),具有調(diào)節(jié)固有免疫和適應(yīng)性免疫的功能,且與血細(xì)胞的生成、細(xì)胞的生長(zhǎng)以及損傷組織的修復(fù)等相關(guān)。本期細(xì)胞學(xué)堂將給大家詳細(xì)介紹細(xì)胞因子的分類及功能,幫助您快速上手開(kāi)展實(shí)驗(yàn)。





細(xì)胞因子是什么


細(xì)胞因子(Cytokines)是由各種細(xì)胞(免疫及非免疫細(xì)胞)分泌產(chǎn)生的在細(xì)胞間發(fā)揮作用的一類可溶性多肽/蛋白,可通過(guò)與自身受體相互作用調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖、分化及凋亡,誘導(dǎo)免疫應(yīng)答[1] ,通過(guò)旁分泌、自分泌及內(nèi)分泌機(jī)制發(fā)揮信號(hào)傳遞的作用[2]

細(xì)胞因子最初從人血清及動(dòng)物組織中提取,隨著基因工程技術(shù)的發(fā)展,研究人員開(kāi)始利用基因工程改造的大腸桿菌提取,發(fā)展到現(xiàn)在,常見(jiàn)的細(xì)胞因子表達(dá)體系還有哺乳動(dòng)物細(xì)胞(CHO、293等)、酵母菌(P.Pichia,Yeast等)、昆蟲(chóng)細(xì)胞(SF9、SF21等)。

科研上應(yīng)用的細(xì)胞因子一般是重組細(xì)胞因子,一種有生物活性的重組蛋白,不是由細(xì)胞直接受刺激產(chǎn)生的。








細(xì)胞因子的分類及功能




細(xì)胞因子可分為6類:白細(xì)胞介素(interleukin,IL)、集落刺激因子(Colony-Stimulating Factors,CSFs)、干擾素(interferon,IFN)、生長(zhǎng)因子(growth factor)、趨化因子(Chemokines)、腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor,TNF)[2]





01 白細(xì)胞介素



白細(xì)胞介素的命名起始于1979年在瑞士因特拉肯舉行的第二屆國(guó)際淋巴因子會(huì)議。會(huì)議將由白細(xì)胞產(chǎn)生、分泌以及介導(dǎo)白細(xì)胞相互作用的細(xì)胞因子統(tǒng)一命名為白細(xì)胞介素,并以阿拉伯?dāng)?shù)字進(jìn)行區(qū)分。截至2023年,已發(fā)現(xiàn)并命名的白細(xì)胞介素有38種。


縮寫(xiě)

來(lái)源

功能

IL-1

激活的巨噬細(xì)胞

誘導(dǎo)IL-2釋放

IL-2

CD4+ve淋巴細(xì)胞(NK),鼠LBRM-5A4和人Jurkat、FHCRC細(xì)胞系

支持激活T細(xì)胞的生長(zhǎng);刺激LAK細(xì)胞

IL-3

激活的T細(xì)胞,WEHI-3b髓性單核細(xì)胞系

促進(jìn)粒細(xì)胞/巨噬細(xì)胞的產(chǎn)生和分化

IL-6

激活的T細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和單核細(xì)胞,成纖維細(xì)胞,腫瘤細(xì)胞

急性時(shí)相反應(yīng);B細(xì)胞分化;角質(zhì)細(xì)胞分化;PC12細(xì)胞分化

IL-8

LPS單核細(xì)胞,PHA淋巴細(xì)胞,內(nèi)皮細(xì)胞;IL-1和TNF激活的成纖維細(xì)胞和角質(zhì)細(xì)胞

中性粒細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞和T細(xì)胞的趨化因子

IL-12

單核/巨噬細(xì)胞、抗原遞呈細(xì)胞和B細(xì)胞

活化的T細(xì)胞和NK細(xì)胞的生長(zhǎng)因子;誘導(dǎo)IFN-γ產(chǎn)生





02 集落刺激因子



集落刺激因子是指能夠刺激多能造血干細(xì)胞和不同發(fā)育分化階段的造血祖細(xì)胞增殖、分化的細(xì)胞因子


縮寫(xiě)

來(lái)源

功能

G-CSF(粒細(xì)胞集落刺激因子)

原始粒細(xì)胞的增殖和分化

CM-CSF(粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子)

原始粒細(xì)胞/巨噬細(xì)胞的增殖和分化

M-CSF(巨噬細(xì)胞集落刺激因子)

B細(xì)胞和T細(xì)胞,單核細(xì)胞,肥大細(xì)胞,成纖維細(xì)胞

巨噬細(xì)胞的祖細(xì)胞增殖與分化





03 干擾素



干擾素是一類糖蛋白,主要用于抗病毒、抑制細(xì)胞增殖、調(diào)節(jié)免疫及抗腫瘤。


縮寫(xiě)

來(lái)源

功能

IFN-γ

激活的淋巴細(xì)胞

抗病毒;激活巨噬細(xì)胞

IFN-α1

巨噬細(xì)胞

抗病毒;誘導(dǎo)分化;抗癌

IFN-α2

巨噬細(xì)胞

抗病毒;誘導(dǎo)分化;抗癌

IFN-β1

成纖維細(xì)胞

抗病毒;誘導(dǎo)分化;抗癌

IFN-β2

激活的T細(xì)胞

角質(zhì)細(xì)胞分化;PC12細(xì)胞分化





04 生長(zhǎng)因子


生長(zhǎng)因子是一類能夠影響多種細(xì)胞的生長(zhǎng)、分化、凋亡過(guò)程及調(diào)節(jié)免疫的多肽類物質(zhì)。

常見(jiàn)的生長(zhǎng)因子及功能如下:

1

血小板衍生生長(zhǎng)因子(PDGF):促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞、成纖維細(xì)胞和間皮細(xì)胞的分裂和增殖。

2

成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(FGF):促進(jìn)成纖維細(xì)胞、間皮細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞等的增殖和分化。

3

肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子(HGF):促進(jìn)肝細(xì)胞的分裂和增殖,參與肝細(xì)胞的修復(fù)和再生。

4

表皮生長(zhǎng)因子(EGF):促進(jìn)表皮細(xì)胞的增殖和分化,加速皮膚創(chuàng)傷的愈合。

5

血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF):促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖和遷移,增加血管通透性,參與腫瘤的發(fā)生和發(fā)展等。

6

神經(jīng)生長(zhǎng)因子(NGF):促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞的增殖、分化和存活,參與神經(jīng)再生和修復(fù)。

7

胰島素樣生長(zhǎng)因子(IGF):促進(jìn)細(xì)胞增殖、分化和細(xì)胞的分泌作用,促進(jìn)脂肪組織的糖代謝和糖轉(zhuǎn)運(yùn),促進(jìn)脂肪和糖原的合成。





05 趨化因子


趨化因子是一類結(jié)構(gòu)相似的小分子分泌蛋白,通過(guò)激活相應(yīng)的G蛋白偶聯(lián)受體啟動(dòng)胞內(nèi)信號(hào)通路,參與細(xì)胞遷移、增殖、炎癥等生理和病理過(guò)程[3]。

趨化因子是一類特殊的細(xì)胞因子,由50多個(gè)成員組成。根據(jù)結(jié)構(gòu)分為CC、CXC、CX3C和XC四類;趨化因子受體相應(yīng)分為CCR、CXCR、CX3CR和XCR4種,大約有20個(gè)成員。

趨化因子的一個(gè)重要功能是通過(guò)形成一定的濃度梯度來(lái)調(diào)節(jié)炎癥和免疫性疾病中的白細(xì)胞浸潤(rùn)[4]。趨化因子參與多種生理(如血管生成、神經(jīng)元發(fā)育)和病理(如神經(jīng)退行性疾病、神經(jīng)精神類疾?。┻^(guò)程。





06 腫瘤壞死因子



腫瘤壞死因子是 1975 年英格蘭科學(xué)家Carswell等在被細(xì)菌內(nèi)毒素感染或接種過(guò)卡介苗的小鼠血清中發(fā)現(xiàn)的一種物質(zhì),這種物質(zhì)在體外也可以對(duì)多種腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生毒性作用,能使腫瘤發(fā)生出血性壞死的同時(shí),對(duì)正常細(xì)胞不產(chǎn)生傷害,故將之命名為腫瘤壞死因子[5]。最常見(jiàn)的是TNF-α和TNF-β。


縮寫(xiě)

來(lái)源

功能

TNF-α

單核細(xì)胞

分解代謝;惡病質(zhì);休克

TNF-β

淋巴細(xì)胞

腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞毒作用;造血干細(xì)胞抑制劑






參考文獻(xiàn)

[1] 

曹雪濤.醫(yī)學(xué)免疫學(xué)[M].第6版.北京:人民出版社,2015:49.

[2] 

侯宗文,黃鈺等.工程化細(xì)胞因子的研究進(jìn)展[J].中國(guó)生物制品學(xué)雜志,2023,36(11):1383-1390.

[3] 

姜保春,高永靜.趨化因子及其受體:神經(jīng)-病理性疼痛的潛在治療靶點(diǎn)[J].中國(guó)疼痛醫(yī)學(xué)雜志,2020,26(11):805-813.

[4] 

Lau S,Feitzinger A, Venkiteswaran G, et al . Anegative-feedback loop maintains optimal chemokine concentrations for directional cell migration[J]. Nature Cell Biol, 2020, 22(3):266-273.

[5] 

高世勇,李丹.腫瘤壞死因子與癌癥相關(guān)研究進(jìn)展[J].中國(guó)藥理學(xué)通報(bào),2020,36(9):1209-1213.

[6] 

Freshney,R.I.動(dòng)物細(xì)胞培養(yǎng)——基本技術(shù)和特殊應(yīng)用指南[M].(張靜波,徐拴等譯).北京:科學(xué)出版社,2019.




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